應(yīng)對呼吸道合胞病毒(RSV)又有了新方法。

　　當?shù)貢r間7月17日，美國食品藥品管理局(FDA)宣布適用于所有嬰兒人群預(yù)防RSV相關(guān)下呼吸道疾病的單克隆抗體尼塞韋單抗獲批。該疫苗由賽諾菲和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)，是第一個可以針對所有嬰兒人群的RSV長效預(yù)防手段。

　　灼識咨詢數(shù)據(jù)顯示，包括治療藥物及預(yù)防藥物在內(nèi)的RSV藥物全球整體市場規(guī)模預(yù)計將從2022年的19億美元增至2032年的128億美元，年復(fù)合增長率為20.8%。除了上述預(yù)防性質(zhì)的單克隆抗體藥物，今年以來，葛蘭素史克、輝瑞等全球藥企巨頭的RSV預(yù)防疫苗在美國相繼獲批，2023年也因此被稱為“RSV疫苗商業(yè)化元年”。

來源：愛科百發(fā)招股書

　　國內(nèi)來看，RSV藥物市場預(yù)計到2030年市場規(guī)模或達到約48億美元。目前，國內(nèi)還沒有任何RSV疫苗或藥物獲批，從研發(fā)布局來看，相關(guān)領(lǐng)域的入局者不僅包括智飛生物(300122)、沃森生物(300142)這樣的國內(nèi)疫苗龍頭企業(yè)，也包括愛科百發(fā)、艾棣維欣、君實生物(688180)等新興的生物醫(yī)藥公司。國產(chǎn)企業(yè)中，誰能首先突出重圍，拿下國內(nèi)首個RSV疾病相關(guān)產(chǎn)品，值得期待。

　　三款產(chǎn)品在美相繼獲批，國外RSV賽道進展迅速

　　早在1956年，RSV病毒就從黑猩猩呼吸道分離出來，免疫力正常的人群感染這種病毒后可能自愈，但5歲以下兒童和65歲及以上老年人因免疫功能低下成為RSV的易感人群。嬰兒感染后可能出現(xiàn)細支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染，也是導(dǎo)致嬰幼兒住院的首要原因；老年人感染則可能導(dǎo)致慢阻肺、充血性心力衰竭等嚴重并發(fā)癥。

　　很長一段時間，臨床對RSV感染者的治療方式十分有限。以兒童為例，RSV感染后僅限于支持性護理和輔助性治療，例如氧氣、鼻塞緩解劑、營養(yǎng)及水分補充以及使用支氣管擴張劑，抗病毒治療手段主要有利巴韋林及干擾素，而由于毒副作用，上述兩種抗病毒藥物使用起來又較為慎重。

　　事實上，在上述賽諾菲/阿斯利康的尼塞韋單抗之前，美國于1998年就曾批準單克隆抗體藥物帕利珠單抗用于預(yù)防RSV，不過，該藥物僅適用于RSV疾病高風(fēng)險的兒科患者，覆蓋人群較小，且僅能降低約55%的住院率，價格昂貴。

　　尼塞韋單抗適用于所有嬰幼兒人群，根據(jù)賽諾菲/阿斯利康公布的數(shù)據(jù)，該藥的2b期試驗(一項隨機、安慰劑對照試驗，旨在評估在胎齡29至35周以內(nèi)的健康早產(chǎn)兒中注射150天內(nèi)對RSV引起的下呼吸道感染的保護效果)主要終點結(jié)果顯示，與安慰劑相比，尼塞韋單抗使RSV的下呼吸道感染就診率顯著降低70.1%，同時展現(xiàn)了良好的安全性。

　　以尼塞韋單抗為代表的抗體藥物，無需激活免疫系統(tǒng)即可提供保護，目前主要獲批用于嬰幼兒，而通過免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的RSV疫苗，目前獲批的兩款疫苗主要用于老年人。

　　今年5月4日，葛蘭素史克(GSK)宣布，F(xiàn)DA已批準Arexvy用于預(yù)防60歲及以上人群因感染RSV引發(fā)的下呼吸道疾病。該疫苗是全球首款獲批用于老年人的RSV疫苗，包含重組的融合前構(gòu)象的RSVF糖蛋白抗原(RSVPreF3)和GSK專有佐劑AS01。

　　輝瑞6月6日宣布，F(xiàn)DA批準其RSV疫苗ABRYSVO用于預(yù)防60歲及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病。輝瑞強調(diào)，ABRYSVO不含佐劑，由兩種preF蛋白組成，可最大程度保護RSVA、B亞群感染，其安全性和有效性已得到證實。

　　除了葛蘭素史克、輝瑞兩大跨國藥企巨頭。美國莫德納公司基于mRNA技術(shù)的RSV疫苗也有望很快獲批。

　　當?shù)貢r間7月5日，莫德納宣布，其RSV疫苗MRNA-1345已向全球多個監(jiān)管機構(gòu)提交申請，包括開始向FDA滾動提交該藥的生物制品許可證申請。更早之前，莫德納公布的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，mRNA-1345預(yù)防老年人RSV感染的III期臨床達到主要終點，對伴有兩種及以上RSV-LRTD癥狀的保護率為83.7%，對伴有3種或更多癥狀的保護效力為82.4%。

　　智飛、沃森、愛科百發(fā)等，國內(nèi)RSV產(chǎn)品誰走在前面？

　　目前國內(nèi)尚未有RSV相關(guān)產(chǎn)品批準，商業(yè)化領(lǐng)域可謂一片藍海。

　　在國內(nèi)，賽諾菲/阿斯利康的尼塞韋單抗已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)授予的突破性治療藥物程序以及優(yōu)先審評資格，有望早日在中國獲批。

　　RSV國產(chǎn)藥物方面，走在最前面的是愛科百發(fā)的核心產(chǎn)品AK0529。

愛科百發(fā)RSV產(chǎn)品進展 來源：愛科百發(fā)招股書

　　愛科百發(fā)的招股書顯示，AK0529是一種口服藥，用于治療嬰幼兒、成人患者中RSV的感染，該產(chǎn)品新藥上市申請已于2022年12月獲國家藥品監(jiān)督管理局受理。該藥已成功完成的AirFLO試驗是全球首個獲得積極結(jié)果的口服RSV抗病毒藥物III期臨床試驗，該藥有望成為全球首個獲批的特效抗RSV病毒感染的臨床藥品。

　　值得關(guān)注的是，新冠治療藥物或有一定針對RSV的治療潛力。

　　今年4月17日，君實生物宣布，Nature旗下期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》在線發(fā)表了口服核苷類抗新冠藥物VV116作為潛在呼吸道合胞病毒(RSV)抑制劑的臨床前體內(nèi)藥效研究成果。研究發(fā)現(xiàn)。在小鼠模型上，VV116具有較高的口服生物利用度、良好的組織分布和顯著優(yōu)于利巴韋林的抗病毒效果，且能緩解肺部組織的病理損傷情況。

　　今年1月，國家藥監(jiān)局附條件批準VV116用于新冠治療。君實生物稱，上述發(fā)表的體內(nèi)藥效研究為VV116對RSV感染的潛在治療作用提供了強有力的證據(jù)，將在后期臨床研究中予以驗證。

　　相比預(yù)防或治療性質(zhì)的RSV藥物，RSV疫苗的研發(fā)更難。愛科百發(fā)在招股書提到，由于RSV病毒用于入侵宿主細胞的F蛋白(一種表達于病毒膜表面的糖蛋白)作為抗原具有不穩(wěn)定性，導(dǎo)致RSV疫苗的開發(fā)難度高，已多年未取得進展。從國內(nèi)相關(guān)企業(yè)公布的信息來看，國產(chǎn)RSV疫苗尚處于早期階段。

　　5月23日，艾棣維欣宣布，其研發(fā)團隊在國際同行評議的學(xué)術(shù)期刊《Vaccines》上發(fā)表了RSV疫苗(項目編號ADV110)的I期臨床數(shù)據(jù)。ADV110是艾棣維欣自主研發(fā)的一種RSV重組蛋白亞單位疫苗，并運用了公司研發(fā)的創(chuàng)新佐劑AE011，目前該疫苗已處于境外II期臨床試驗階段，已于2022年完成II期臨床入組，預(yù)計在2023年發(fā)布臨床II期結(jié)果。

智飛生物RSV疫苗所處階段 來源：智飛生物2022年報

　　國內(nèi)民營疫苗巨頭智飛生物布局了RSV成人疫苗領(lǐng)域，不過相關(guān)信息并不多。2022年報顯示，該疫苗預(yù)計進度(2023年至2024年)是臨床前研究階段。另一國產(chǎn)疫苗龍頭企業(yè)沃森生物通過與mRNA技術(shù)公司合作，獲得RSV疫苗管線。沃森生物2022年報顯示，公司mRNA疫苗技術(shù)平臺的先進性在多個mRNA疫苗中獲得驗證，公司與合作方共同研發(fā)了mRNA的RSV疫苗等，目前均在持續(xù)推進中。沃森生物在mRNA疫苗領(lǐng)域的合作方是上海藍鵲生物。