36氪獨家獲悉，國內創新型生物樣本凍存技術平臺「賽存生物」已經完成數千萬元天使輪融資，本次融資由國投創盈、格致資本、瑞昇投資、奇績創壇、雷雨投資、雅瑞智友科學家基金等機構共同參與，主要用于基于控冰技術的生物樣本凍存液產品的開發與生產，比如免疫細胞凍存液、干細胞凍存液、輔助生殖相關凍存液、組織和器官凍存液等及相關資質的申報。

　　據悉，賽存生物成立于2022年，由國際知名的控冰材料科學家、北京市科學技術獎自然科學一等獎的獲得者、中國科學院王健君研究員與德國馬普高分子所博士后、清華大學化工系材料學博士孫玉玲、中國科學院黃曉丹博士等多位相關領域專家組建。其創始人團隊在控冰技術和材料學研發上耕耘十多年，從仿生控冰原理入手，通過研究和模擬自然界抗凍蛋白調控冰晶形成及生長的機制，提出材料可高效控冰的設計原則，仿生設計多尺度控冰材料，逐步構建出全球首屈一指的控冰材料庫，在控冰機理上實現了重大突破。目前，賽存團隊已經擁有多項自主研發的專利技術。

　　目前，賽存生物用一年時間發展到約40人左右規模，組建出了涵蓋研發、法規與質量、生產、銷售與市場、以及人力和財務等職能的核心高管團隊。并且，今年還將繼續擴大銷售和市場團隊的規模，以期在業務領域取得突破。

　　過去60多年來，玻璃化凍存技術的瓶頸一直未被突破，生物樣本凍存行業缺乏安全型高效凍存液。與此同時，日本和歐美國家憑借傳統玻璃化凍存液技術優勢壟斷了全球凍存行業市場。輔助生殖、細胞治療、臍血造血干細胞等凍存領域所使用的凍存液產品都被日本和歐美企業長期壟斷。

　　有痛點的地方往往就是創新的開始。傳統的凍存技術為避免凍存過程中冰晶的形成而添加高濃度二甲基亞砜DMSO，存在試劑毒性大、不能有效調控冰晶生長、安全有效性不理想的問題。賽存生物憑借原創的控冰凍存技術，研制出不含DMSO的新一代安全型細胞凍存液，突破了其臨床應用上的限制。除了目前已開發并商業化銷售的多款細胞治療和干細胞領域的無DMSO凍存液產品，針對前景廣闊的輔助生殖賽道，賽存也研發了卵母細胞/胚胎凍存液、精子凍存液等管線，可以實現人類生殖細胞的安全高效凍存，有望變革輔助生殖行業技術。目前，賽存生物正在進行相關資質的申請與辦理，預計在2025年底取得第三類《醫療器械注冊證》。

　　近日，賽存生物CEO孫玉玲博士接受了36氪的訪談，系統講述了其控冰凍存技術的基本原理、仿生控冰材料庫的建立，以及不同領域細胞凍存液的開發邏輯、應用表現等。

　　另外，據了解，2024年上半年，賽存生物將啟動Pre-A輪融資。

原創仿生控冰理論，突破“玻璃化凍存”瓶頸

　　低溫凍存，是一種被認為有“凝固時光”可能性的技術。通過低溫保護劑等凍存技術，可以延長細胞、組織、器官等生物樣本的存活周期，目前，賽存生物開發的凍存液產品，已經廣泛應用于細胞的凍存，比如干細胞和免疫細胞等；組織凍存，比如脂肪組織和卵巢組織等；癌癥樣本等生物樣本的運輸和存儲；稀缺物種資源保存等眾多場景之中。

　　現階段，業內低溫保存普遍采用“玻璃化凍存”的傳統技術路徑，玻璃化凍存的核心在于抑制冰晶的形成?，F實情況下，抑制冰晶的出現在實踐中非常困難，很多微小擾動都可能促進冰晶形成，冰晶一旦出現就會呈現不規則且尖銳的冰晶形態，進行爆發式增長，對生物樣本造成不可逆的損傷，導致樣本復活率的降低。

　　并且，當前的玻璃化凍存，基本是通過添加有毒的化學制劑比如DMSO抑制冰晶形成。而DMSO存在著較強的細胞毒性和表觀遺傳毒性。有研究表明，使用含10%DMSO凍存液，會顯著損傷間充質干細胞的細胞特性和功能，并且作為細胞治療藥物的輔料輸入人體會導致一定概率的胃腸道反應等副作用的發生。因此，中國藥監局、美國FDA在內的多個國家藥物監管機構也一直在呼吁取代DMSO。

　　生命力頑強的渦蟲在含有10%DMSO的環境中6min內死亡，90min內抽絲裂解

　　 而控冰凍存技術的機理與玻璃化凍存技術相反，控冰的核心不是抑制冰的形成，而是促進小冰核形成。通過添加控冰保護劑，把單一的冰核能量分散給盡可能多的小冰核，從根本上杜絕冰核爆發式增長的可能性?！搬槍ι飿颖緝龃嫘袠I的痛點和需求，賽存生物選擇了‘換道超車’?！睂O玉玲對36氪說到，“控冰技術最初的靈感來源于耐寒的極地生物：木蛙等動物在酷寒環境下，身體可進入冷凍狀態，氣溫回暖、自行解凍后，動物還能進行正常的生命活動。這正是因為其體內進化出“抗凍蛋白”，能夠結合著冰表面，調控冰晶的生長。

　　早在2016年，王健君團隊就研究了十多種抗凍蛋白的分子結構、作用機理、控冰性能等，發現“在相同的實驗條件下，不加入控冰試劑或抗凍蛋白，冰晶的尺寸大約在150-200微米；加入抗凍蛋白后，冰晶尺寸縮小到此前的十分之一?！辟惔嫔镞x擇的“控冰技術路線”，即通過控制冰晶的尺寸體積、形狀、生長速度等多種參數指標，使得在低溫狀態下形成的極小尺寸冰晶不會傷害到細胞等生物樣本。在將近十年的時間中，整個研究團隊有近一半時間都處于沒有重大成果產出的“沉默期”，原創性技術的早期研發要耐得住寂寞，需要更多的時間和資源建立原創的研究方法和研究平臺。直到2015年，團隊陸續在《JACS》《ANGEW》及《PNAS》等頂級期刊上發表科研成果并逐步獲得國際領域的認可；四年后臨界冰核成果在《Nature》期刊發表，將國際控冰技術向前推動了一步。

　　基于對抗凍蛋白控冰機制的理解，其又首次提出了仿生控冰設計原則，開發了一系列仿生控冰分子，形成體系化的控冰凍存理論，為后續快速研發“仿生控冰凍存保護劑”打下了基礎。

　　“控冰凍存理論中，我們有一系列的技術參數，去評估控冰分子的冰晶形貌修飾能力、冰晶重結晶抑制能力等?！睂O玉玲補充道，“同時基于中科院先進的冰晶生長研究平臺和設備，我們從中國藥典中篩選出了一系列具有控冰性能的物質，形成高性能、且安全合規的凍存液配方材料庫?！?/p>

　　這一控冰材料庫的構建，也成為賽存生物能夠針對客戶需求、快速進行凍存液配方研發的重要壁壘。據介紹，其2023年11月上市的iPSC細胞凍存液，研發周期僅僅為一個半月；特殊組織凍存液的研發周期也通常為2個月左右，這為未來快速迭代，滿足市場的需求奠定了基礎。孫玉玲對36氪說道：“尖端技術落地需要擁有‘以終為始、終局思維’，賽存生物將從市場剛性需求出發，為生物醫藥領域提供更多精準、高效且安全的凍存液產品，為加速再生醫學發展貢獻力量?！?/p>

做上游“賣水人”：提供凍存產品及CRO服務

　　從市場需求角度而言，基因診療、干細胞治療、免疫細胞治療等新技術是未來醫藥行業的大勢所趨，相關生物樣本的保存與運輸迫切需要更加安全且高性能的凍存液產品。為此，賽存生物圍繞核心凍存技術研發生產的凍存液產品，覆蓋免疫細胞、干細胞、工程細胞系、生殖細胞、組織和器官凍存五個方向，十余條管線的產品。

　　細胞治療通常是指利用患者自體（或異體）的成體細胞（或干細胞）對組織、器官進行修復的治療方法，細胞治療目前已廣泛用于骨髓移植、晚期肝硬化、股骨頭壞死、惡性腫瘤、心肌梗死等疾病。CAR-T 療法經體外大規模擴增后制備成 CAR-T 細胞后進行低溫保存，然后用于臨床治療。因為凍存液會作為藥用輔料伴隨CAR-T 細胞直接輸入人體，如果輔料中含有有毒成分，就會對病人造成影響。

　　除了治療腫瘤等重大疾病的需求，目前，通過干細胞治療的方式進行神經系統疾病、免疫系統病、骨退行性疾病等應用也愈發受人關注，而這類應用也往往更愿意采用不含DMSO、生物安全性高的細胞凍存液，以保證干細胞局部注射或者靜脈輸注治療的安全性。

　　基于此，賽存生物開發了包括PBMC細胞凍存液、NK細胞凍存液、干細胞凍存液、iPSC凍存液、αβ-T細胞凍存液等不同亞型的T細胞凍存液等專業的細胞凍存液產品管線，在保證安全高效凍存的前提條件下，其相關性能參數，比如凍存復蘇后活率，活細胞回收率等均優于國外壟斷品牌。

　　再者，當前隨著全球人口出生率的持續降低，“保存生育力”也成為社會和大眾熱議的話題?！氨４嫔Α笔侵甘褂枚喾N技術，為未來存在不孕風險的成人和青少年提供幫助，保護其生育后代的能力。比如通過體外對人類生殖細胞比如卵母細胞、胚胎和精子進行凍存，盡可能地滿足人群的生育需求。目前，卵母細胞凍存液也是賽存生物現階段重點研發的產品管線，據公司披露，“經賽存產品凍存后的卵母細胞，在存活率、胚胎發育率、紡錘體重聚率等指標均高于進口含DMSO的產品；且卵母細胞DNA損傷低于對照產品?！?/p>

　　除此之外，賽存生物在畜牧業領域，已經與國內主要的KOL進行合作，預計今年將開展大批量的牛胚胎凍存實驗。

　　并且，在組織器官等凍存領域，其相關的凍存液比如脂肪組織的凍存液配方已經完成定型，后續將推進商業化進程。

　　在商業模式上，賽存生物目前主要有兩個方向：一是銷售科研級、治療級的即用型凍存液產品；二是提供與凍存環節相關的CRO定制開發服務，如為CGT等有凍存痛點需求的企業定制開發凍存液等。

　　近年來，世界各國紛紛把生物醫藥技術及其產業化提升為國家戰略，通過加大研發投入力度、實施系列科技計劃、不斷完善相關的產業制度。而中國生物醫藥行業是中國經濟發展的重要組成部分，其發展趨勢也受到了政府的重視。當前，生物技術市場的上游，比如生物樣本的凍存試劑的細分賽道中，以Biolife Solutions、KITAZATO、STEMCELL等為代表的美國、日本、德國等凍存試劑企業仍處于相對壟斷地位，占據了相當的市場份額，其一旦斷貨，將對下游市場造成巨大影響。并且其玻璃化的凍存技術不僅對細胞和生物樣本有毒性，在定價方面，中國的下游企業的議價能力也相當有限；而國內企業現階段仍處于起步和追趕階段。因此，賽存生物力求在兼顧有效性和安全性的凍存液領域突破“卡脖子”環節，在國際上樹立起中國自己的品牌。

　　目前，生物醫藥技術市場規模廣闊、技術壁壘高、且涉及到很多全球都非常關注的細胞治療以及輔助生殖等重點和熱門行業。而在中下游市場，比如細胞藥物企業和醫院，中國的技術已經達到國際水平，行業規模也在快速增長階段。但是，在其上游核心的試劑和耗材市場，目前還有很多國外壟斷的細分領域。所以，對上游產品創新技術的持續關注和投入，實現彎道超車，實現國產替代，從而保證上游產品供應的安全與穩定，是值得重點投入和關注的方向。